博路定,通用名是恩替卡韦片,是临床用于治疗乙肝的抗病毒 药物之一,博路定临床适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙肝的治疗。
恩替卡韦片的主要成分恩替卡韦,其为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性:
(1)HBV多聚酶的启动;
(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;
(3)HBV DNA正链的合成。
由于肾脏是分泌尿液,排泄废物、毒物的重要器官,能起调节人体电解质浓度、维持酸碱平衡的作用。肾功能受损或逐渐衰退,肾的排泄和调节功效也将会降低。
而恩替卡韦主要由肾脏排泄,在肾功能不全者中,可能发生毒性反应的危险性更高。由于肾功能有所下降,因此应注意药物剂量的选择,并且监测肾功能。
在肾功能不全的患者中,恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/分钟的患者(包括接受血液透析或持续性便携式腹膜透析治疗的患者)应调整用药剂量。肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量:
肌酐清除率(mL/min)≥50:每日一次,每次0.5mg ;
肌酐清除率(mL/min)30到<50:每日一次,每次0.25mg ;
肌酐清除率(mL/min)10到<30:每日一次,每次0.15mg。
可见,当慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗后,包括恩替卡韦在内,已经发现有重度急性肝炎发作的报道。对那些停止抗乙肝治疗的病人的肝功能情况应从临床和实验室检查等方面严密监察,并且至少随访数月。如必要,可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。
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